奥希替尼再获新适应症：FDA批准首个NSCLC术后辅助靶向疗法
发布时间：2020-12-28作者：尽管大多数被确诊为非小细胞肺癌（NSCLC）的患者已无法采取手术切除治疗，但仍有30%的患者有望通过手术切除进行治疗。术后辅助化疗是IB~III期NSCLC的标准治疗方法，但患者5年生存率较差（约50%）。直至近期，EGFR-TKIs吹响了早期NSCLC辅助靶向治疗的号角！
2020年11月25日，NCCN NSCLC 2021.V1版指南发布，首次将奥希替尼推荐用于IB~IIIA期术后携带EGFR突变NSCLC患者的辅助治疗。同时，推荐IB~IIIA期NSCLC患者术后手术组织/活检样本应进行EGFR基因检测。1
2020年12月18日，FDA正式批准奥希替尼用于术后经FDA批准产品检测携带EGFR 19外显子缺失（19dels）及21外显子L858R突变NSCLC患者的辅助疗法（Adjuvant Therapy）。这也是FDA批准的首个NSCLC术后辅助靶向疗法！2,3
此次FDA批准是基于一项随机、双盲、安慰剂对照试验ADAURA的III期临床试验结果。
该试验总共纳入682例已完全切除肿瘤的早期非小细胞肺癌患者（非鳞癌，IB~IIIA期），这些患者经FDA批准的基因检测产品检测携带有EGFR 19外显子缺失（19dels）及21外显子L858R突变，被随机（1：1）分配接受口服奥希替尼80mg/天（339例）或安慰剂（343例，既往应用或未应用辅助化疗）进行治疗。
此次试验中使用的FDA批准检测产品为：cobas® EGFR Mutation Test，其中55%患者为19dels突变，45%患者为L858R突变。
主要疗效指标是研究者评估II–IIIA期NSCLC患者的无病生存期（DFS）。
结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼成功延长了II-IIIA期可手术患者的中位DFS，为 未达到 （38.8，NE）vs 19.6个月（16.6，24.5），降低了83%的疾病复发或死亡风险（HR=0.17），达到主要研究终点。在研究总人群中（IB-IIIA期），奥希替尼的中位DFS同样优于安慰剂，为 未达到（NE，NE） vs 27.5个月（22，36），降低了80%的疾病复发或死亡风险（HR=0.20）。OS数据目前尚不成熟，仅有5%成熟度。
▲ ADAURA研究疗效数据
▲ ADAURA研究DFS生存曲线
奥希替尼辅助治疗最常见的副作用包括腹泻、皮疹、肌肉骨骼疼痛、皮肤干燥、指甲周围皮肤发炎、口腔疼痛、疲劳和咳嗽。如果患者出现间质性肺病症状，应停用奥希替尼，如果证实为间质性肺病，应永久停用。
如果给孕妇服用奥希替尼，可能会对胎儿造成伤害，因此，在开始奥希替尼治疗前，应确认有生育潜力女性的怀孕状况。如怀疑为Stevens-Johnson综合征或多形红斑，应停用奥希替尼。
对中国NSCLC患者的影响
在亚洲，肺癌的发病率正在上升，并且占全世界新诊断肺癌病例的一半以上，其中NSCLC约占85%。在亚洲NSCLC患者中，EGFR突变频率高达46.7%，尤其是腺癌（54.1%）和女性（61.8%）患者。
此次ADAURA研究入组的682例NSCLC患者中，64%为亚洲人，对中国NSCLC患者来说意义重大。
▲ ADAURA研究中，64%为亚洲人
2020年10月12日，中国CDE官网显示，甲磺酸奥希替尼片已被纳入优先审评，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。相信在不久的将来，中国的NSCLC患者将会获益于奥希替尼的辅助治疗，提高生存的质量。
划重点：
① EGFR-TKI（奥希替尼）已推荐用于早期（IB~IIIA期）术后携带EGFR突变NSCLC患者的辅助治疗；
② 术后辅助使用EGFR-TKI（奥希替尼，80mg/天）应至少持续2年/3年或更长时间以降低复发风险；
③ 早期NSCLC患者术后（手术组织/活检组织）应进行EGFR基因检测，有条件的患者，可以使用NGS对除EGFR以外的驱动基因进行检测（对术后复发/转移有进一步指导意义）；
④ 有条件的患者，可以使用cfDNA液体活检技术识别术后NSCLC患者的最小残留病灶（MRD），进行动态监测并指导治疗。
参考资料：
1.NCCN NSCLC 2021.V1指南
2.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-adjuvant-therapy-most-common-type-lung-cancer
3.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-osimertinib-adjuvant-therapy-non-small-cell-lung-cancer-egfr-mutations
文章来源：基因talks
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